陈根:绿茶抗癌,原因为何?

文/陈根

近年来,基于饮食的癌症预防和治疗受到了相当多的关注。其中,绿茶作为一种在世界范围内消费的流行饮料,对各种类型的癌症如乳腺癌,肺癌,前列腺癌和结肠癌都具有抑制作用。

此前进行的一项为期10年的前瞻性研究报告表示,每天饮用超过10杯绿茶的人患癌症的风险降低,而近日在韩国的一项随机临床试验中也发现,绿茶提取物使结直肠腺瘤的复发率降低了44.2%。

研究已经证实,绿茶对肿瘤的化学预防作用主要归因于多酚类化合物,其中,表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)则最为重要。

在体外,EGCG显示促进细胞生长停滞并诱导多种人癌细胞系中的细胞凋亡,包括前列腺癌细胞,表皮样癌细胞,膀胱癌细胞和结肠癌细胞。EGCG占绿茶儿茶素的50-80%。一杯(240毫升)绿茶中含有200-300毫克的EGCG。

在EGCG诱导的抗肿瘤特性中,p53发挥了重要作用。p53通常被称为“基因守护者”,是一种重要的肿瘤抑制因子。已知在超过50%的人类癌症中都发现了p53突变。

然而,关于EGCG如何与p53相互作用的分子机制尚不清楚。近日,《Nature Communications》上的一项最新研究中,来自美国伦斯勒理工学院的研究人员针对这个问题,作出了科学的解释。

在此前研究中已经发现,EGCG和p53之间的相互作用防止了蛋白质的降解。在通常情况下,当p53在体内产生后,在NTD与一种称为MDM2的蛋白质结合时,会介导p53的泛素化和降解。MDM2已被发现在多种肿瘤中突变与扩增,其扩增与肿瘤转移密切相关。

在此次研究中,研究人员通过使用表面等离子共振(SPR)和STD-NMR测定,确定了p53的NTD为主要的EGCG结合位点。研究证明了EGCG-NTD相互作用是动态的,并且EGCG导致了紧密结合构象的亚群的出现。EGCG-p53相互作用破坏了p53与其调节性E3连接酶MDM2的相互作用,并在体外泛素化测定中抑制MDM2对p53的泛素化。

可以说,研究人员发现了p53和EGCG之间存在一种前所未知的直接相互作用,并解释了EGCG如何增强p53的抗癌活性,从而为开发抗癌药物指明了新靶点。

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