陈根:马赛克疫苗 终结艾滋的终极疫苗

文/陈根

自1981年6月5日,美国疾病预防控制中心第一次报道艾滋病(AIDS)以来,此后40年时间里,这种病毒已经传播到世界各地。

由于引起艾滋病的人类免疫缺陷病毒(HIV)可以攻击人体免疫系统的指挥中枢——CD4 T细胞,从而使人体免疫系统瘫痪,以至于艾滋病往往造成极高死亡率。迄今为止,艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。

更重要的是,HIV作为一种RNA病毒,其基因组具有较高的突变率,因而使得艾滋病的预防疫苗和治疗药物的开发变得十分困难。HIV病毒的高突变率和高耐药性终于让艾滋病成为“不治(愈)之症”。

但现在,为了应对HIV的高度变异,“Mosaic”疫苗概念应运而生,并展示出对于预防艾滋病的极大优势。“Mosaic”疫苗,也被音译为马赛克疫苗。具体来说,“Mosaic”疫苗是用镶嵌的方式进行疫苗设计——

不同HIV都有自己“独特”的基因序列,免疫系统根据这些基因序列就能识别不同的HIV,当这些基因序列精巧地进行拼接时,就构成了一个具备多种HIV特征的全新基因,即“Mosaic”基因。将“Mosaic”基因装载在腺病毒等载体上,就成了 “Mosaic”疫苗。

由于“Mosaic”疫苗中包含了多种HIV的基因片段,能够覆盖全球大多数的HIV毒株。因此,“Mosaic”疫苗最大优势就是能诱导机体产生针对多种HIV毒株的免疫反应,增强了机体识别不同HIV毒株的能力,以应对HIV的高度变异。

此外,“Mosaic”HIV疫苗除了诱导机体产生体液免疫外,还能诱导细胞免疫,提高T细胞免疫反应的广度,激活细胞毒性T细胞(CTLs),有效识别HIV并抑制其复制。

2017年,Dan H. Barouch等科学家研发的“Mosaic”艾滋病疫苗开始了I/IIa临床试验:用含有HIV“Mosaic”基因的腺病毒作为免疫原,随后用gp140包膜蛋白增强免疫,临床试验结果显示疫苗具有良好的安全性和耐受性,在恒河猴和人体均诱导了强大的体液和细胞免疫反应。目前,该疫苗正在进行ⅡB临床试验。

此外,更多的“Mosaic”疫苗的小规模人体试验也表明,它能促进免疫反应,比如产生针对HIV病毒的抗体。尽管在“Mosaic”疫苗得以用于临床以前,人们对于艾滋病的预防还需要谨慎乐观,但至少,这给人们终结艾滋病也提供了更多的希望。

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