文|陈根
细胞在增殖过程中会发生基因突变，导致同一个体的不同细胞具有不同的基因型，这种现象被称为遗传嵌合（mosaicism）。镶嵌现象发生在每个人身上，但当异常细胞的数量开始超过正常细胞，就会导致疾病。
对于生殖细胞而言，卵细胞是个例外，在胚胎发生后卵细胞就不会再增殖了，但精子细胞的增殖能力很强。因此，精子极易因增殖过程中的基因突变出现嵌合现象，而这种特性可能会导致后代的先天性疾病。
近日，研究人员发现，精子里面存在很多血液中不存在的独特致病嵌合突变，大约每15名成年男性中就有一名携带影响后代健康的嵌合致病突变。这些突变平均影响5%的精子细胞，而且不会随着年龄增长而改变。
研究人员通过对老年和年轻男性，以及多个样本类型和多个时间点，使用超高深度全基因组测序对精子和血液进行了评估，并利用最新的机器学习算法揭示了正常成年男性精子中嵌合突变。
具体来说，研究人员发现每个受试者分别有9-38个精子特异嵌合突变，
23-54个血液特异嵌合突变和1-16个精液血液共有嵌合突变。其中，三分之二的精子嵌合突变在外周血样本中检测不到，80%的血液嵌合突变也不存在于精液样本中。
在将8名男性的精液测序数据进行了聚合分析后又发现：总共25名受试者中，平均精子嵌合突变的数量是30.9个。而在这些突变中，外显子突变有1.6个，临床高风险的缺失突变（CADD>25）有0.3个。
在掌握了一定数量的临床数据后，研究人员构建了机器学习算法（MSMF）进行预测，结果表明：每100名男性中的精子嵌合突变中有7.2个是高风险致病基因突变。也就是说，每15名成年男性中就有一名携带影响子代健康的嵌合致病突变。
此外，通过对老年男性和年轻男性的比较，发现突变之间的差异很小。这说明突变可能是在还是胚胎时产生的。这些突变可能对人类健康造成了巨大的负担，或导致15%的自闭症谱系障碍病例、先天性心脏病和严重儿科疾病发生。
未来，该研究对于预防后代先天性遗传疾病有着至关重要的意义。
