国内首个PD-L1来了,也带来了肺癌免疫疗法的重大突破

现在要谈癌症治疗,必然离不开的话题就是免疫疗法。

自从美国《自然》杂志发表《免疫治疗时代已经到来》的署名文章,美国《纽约时报》和《科学》杂志将肿瘤免疫治疗评为“重大突破”后,免疫治疗成为了学术界的研究热点。

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来源:网络

关于肿瘤免疫疗法这个话题太重要了,免疫药物是否能延长肺癌患者生命,能否用于防止肿瘤复发,以及各种新型的免疫疗法,组合疗法等等,一期文章很难阐述清楚,今天就先聊聊国内刚刚首个获批的PD-L1的一些基本信息。

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今年12月,中国国家药监局正式批准了PD-L1度伐利尤单抗(Durvalumab,商品名:英飞凡,Imfinzi)用于同步放化疗后未进展的不可切除、III期非小细胞肺癌。这是在中国内地上市的第一个PD-L1单抗!此前上市的O药、K药等PD-1抑制剂与之同属于肿瘤免疫疗法,作用机制大致类似。

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来源:网络

都是肿瘤免疫疗法,PD-L1和之前的PD-1的区别在哪呢?

众所周知,我们人体内存在大量的免疫细胞,而免疫细胞T细胞在我们感染外来病原或者罹患肿瘤时,它能立刻识别并启动杀伤防御系统,控制疾病保护机体。 其实,通俗点来说,PD-1和PD-L1两者是一对。

PD-1存在于免疫T细胞,是受体;

PD-1 (programmed death 1)——程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。由日本京都大学本庶佑教授于1992年发现。
PD-L1存在于肿瘤细胞,为配体。

PD-L1( programmed cell death-Ligand 1)——程序性死亡受体-配体1,由中国科学家陈列平(LiepingChen)教授于1999年发现。

这两者一旦结合就会抑制免疫系统,相当于踩住了免疫系统的刹车,这样免疫系统不能工作,肿瘤细胞就会大行其道。

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T淋巴细胞

因此只要把两者中的其中一个给限制住,不让两者结合,即相当于把免疫系统的刹车松开,这样免疫系统就可以继续发挥作用,控制肿瘤。

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PD-1 抑制剂通过阻断 PD-1/PD-L1 相互作用,从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应  图源:网络

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关于Imfinzi在非小细胞肺癌最著名的试验就是代号为PACIFIC的三期研究,FDA也是基于这项研究的惊艳数据,授予并批准其治疗接受了标准含铂方案的同步放化疗后,未发生疾病进展的无法手术切除的局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。

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PACIFIC研究设计

这项试验纳入了 26 个国家/地区的 235 个中心约 700 多例患者。主要研究这个药的有效率和患者的生存时间。

研究结果震惊世界:

1、对于无法进行手术切除的局部晚期肺癌患者,PD-L1免疫药物Imfinzi让患者平均无疾病进展生存,从平均5.5个月,一下子飙升达到了16.8个月,几乎多了一年!延长了三倍多!

2、Imfinzi治疗肿瘤缓解的患者,73%在18个月时肿瘤依然是缓解持续状态。

3、Imfinzi降低了患者48%的疾病进展或死亡风险!

4、免疫治疗并没有带来新的副作用,患者生活质量不受影响。

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更为关键的是,不管PD-L1表达状态,EGFR是否突变,鳞癌还是腺癌,同步放化疗后肿瘤是缩小还是稳定,是否吸烟,Imfinzi的疗效都比安慰剂好。

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目前,度伐利尤单抗正在全球开展多个临床实验,度伐利尤单抗注射液目前正以单药或者联合CTLA-4抗体tremelimumab以及其它新的药物的形式,探索在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆管癌和其它实体肿瘤等方向的治疗前景。

其中,国内开展的包括肝细胞癌、晚期尿路上皮癌、小细胞肺癌等均进入III期临床。

在此,我们希望度伐利尤单抗能够获批更多肿瘤的更多适应症,进一步提高药物的可及性。

这将是革命性的进步!也期待为更多的患者带来新的福音!

— THE END —

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