文/陈根
大多数人都知道，脂肪堆积是导致肥胖的直接原因，但却少有人知道，脂肪也分好坏良莠。事实上，人体中除了储存卡路里可导致肥胖的白色脂肪外，还存在有另外一种棕色脂肪（BAT），与储存卡路里的白色脂肪不同，棕色脂肪富含线粒体，可以燃烧脂质，当我们的体温下降时，负责将化学能转化为热能。
棕色脂肪有助于热量消耗和系统性葡萄糖及脂质利用的增加，也被认为是治疗肥胖和代谢疾病的潜在靶标。但由于棕色脂肪往往驻扎在人体深处，难以研究，因此长期以来，人们对影响棕色脂肪或其体内功能的环境和遗传因素知之甚少，更别说打开棕色脂肪的开关。
现在，来自哥本哈根大学的Zachary Gerhart-Hines团队则在顶刊《细胞》发表了一项重要研究成果。研究团队发现，G蛋白偶联受体GPR3是棕色脂肪细胞燃脂的独立开关。
并且，与以往发现的开关不同的是，GPR3虽然是个受体，但它的激活不依赖于配体，而是以脂肪细胞脂肪分解为信号，一旦出现脂肪分解现象，GPR3就大量表达，促进棕色脂肪细胞燃脂控糖。
研究人员注意到，让模式小鼠的脂肪组织高表达GPR3之后，小鼠能狂吃高脂食物而不胖，不得代谢疾病。对于那些已经身患代谢疾病的小鼠而言，让脂肪组织高表达GPR3能消除此类疾病。更有意思的是，如果在白色脂肪细胞中大量表达GPR3，还会促进白色脂肪细胞褐化，也掌握棕色脂肪细胞的燃脂技能。
具体来说，研究人员首先把小鼠丢在寒冷的环境下，然后分析受体的表达情况，尤其是与G蛋白偶联受体下游燃脂信号偶联的受体。在44个候选受体中，Gpr3表达水平受冷刺激的影响最大。
随后，研究人员借助于病毒载体，在小鼠的棕色和米色脂肪细胞中过表达Gpr3（小鼠模型被称为C-3BO）。结果发现，GPR3调控的棕色脂肪细胞燃脂是独立于交感神经信号通路的，对β-肾上腺素能受体通路有抑制作用。
究其原因，研究人员发现，是高脂饮食增强了GPR3介导的燃脂效果。无论是吃什么食物，过表达Gpr3的C-3BO小鼠都非常苗条，而且肝脏的脂肪沉积很少；而野生型小鼠在吃高脂饮食之后，会明显变胖。
GPR3具有的治疗代谢性疾病的潜力在此次研究中被充分证实，人类棕色脂肪组织中的GPR3与系统的代谢健康的关系也浮出水面。GPR3作为棕色脂肪细胞燃脂的独立开关，还将在未来的研究中为治疗肥胖提供更多研究的路径。
