研究发现 中性粒细胞抗癌机制

文|陈根

中性粒细胞是血液中的一种白细胞，当人体出现感染或炎症时，中性粒细胞就会聚集在有炎症的地方开始吞噬细胞和细菌，帮助机体抵御感染等疾病的发生。近年来，科学家们通过研究发现，中性粒细胞扮演的角色或许不仅如此，其还扮演着其它角色。

近日，芝加哥大学的研究人员发现，中性粒细胞分泌的弹性蛋白酶，至少可以选择性地杀伤35种癌细胞。更让人喜出望外的是，这个酶在杀伤癌细胞的同时不伤害正常细胞。

中性粒细胞存在于血液，会被体内化学物质提醒而进入感染部位。它们行动迅速，往往在一小时内就可到达感染位置。在摄入外来细菌之前，中性粒细胞会释放一种中性粒细胞胞外陷阱的纤维网，能捕获并杀死细胞外的微生物。

在中性粒细胞摄取微生物时，它们以主、次和三级释放大量能帮助杀死细菌的蛋白质。它们还释放超氧化物，并转化为次氯酸，被认为是杀死微生物的组成部分。

为了回答中性粒细胞是否可以选择性地杀死癌细胞，研究人员用中性粒细胞条件培养基处理35种不同的癌细胞和12种非癌症细胞。令人惊喜的是，中性粒细胞培养基对这35种癌细胞都有杀伤作用，但对非癌症细胞没有毒性。

研究人员利用0.22μm的滤器发现，在不降低总蛋白的情况下，过滤能消除中性粒细胞培养基对肿瘤的杀伤作用。在进一步的实验中，通过蛋白质组学技术，比较过滤前后培养基中的蛋白质含量差异，研究人员找到了一种中性粒细胞弹性蛋白酶（ELANE）。

ELANE可以通过抑制癌细胞生存相关的通路，诱导DNA损伤，通过水解切割来释放CD95的胞内的死亡结构领域。此外，实验还发现PPE也能像ELANE一样选择性地杀伤肿瘤细胞，并可以更好地缩小小鼠体内的肿瘤，同时保持CD8+T细胞依赖的远端效应。

未来，这一发现可能有助于开发出有效靶向癌细胞，且不伤害正常细胞的药物。