含有mRNA的纳米颗粒可以防治过敏

文/陈根

过敏,对于大多数人来说并不陌生,几乎在每100个中国人中就约有40个患过敏性疾病的。尤其一到春天,伴着漫天飞舞的花粉而来的,总少不了那此起彼伏的喷嚏声。过敏可谓是无处不彰显其强大的力量,最严重的情况,甚至还会导致一种潜在的致命免疫反应——过敏性休克。

面对这种状况,来自加州大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家们经过不懈的努力,从COVID-19 疫苗以及他们对该疾病的研究中汲取灵感,研发性地创造了一种纳米颗粒——以十亿分之一米为单位——将mRNA输送到肝脏中的特定细胞,以逆转过敏现象并阻止其发展。

之所以关注于肝脏,首先是因为它经常受到外来物质的轰炸,包括过敏原,以致对外来物质产生了耐受性;其次,它还是抗原呈递细胞的所在地;这些细胞收集外来蛋白质并训练免疫系统耐受它们,而不是在检测到它们时进行攻击。

关于纳米颗粒的研发历程

此前,“据我们所知,mRNA从来没有被用于治疗过敏性疾病。”加州大学纳米技术环境影响中心(CEIN)的负责人Nel说。

而关于纳米颗粒的研发成果,是建立在加州大学洛杉矶分校免疫学家们之前两项科研成果的基础上的。2021年,他们发现将精心挑选的蛋白质片段(称为表位)输送到肝脏的纳米颗粒,可减轻小鼠关于鸡蛋过敏的症状。2022年,他们发现了一种表位,当通过纳米颗粒输送到肝脏时,可以减轻小鼠的花生过敏。“如果你足够幸运地选择了正确的表位,有一种免疫机制可以抑制对所有其他片段的反应,”Nel说,“这样,你就可以照顾在疾病中起作用的整个表位集合。

纳米颗粒的研发新升级

在此基础上,科学家们还进一步升级了纳米颗粒的设计,即在其表面添加一种糖分子,该糖分子特异性地与抗原呈递细胞结合。在升级后的纳米颗粒中,研究人员设计了部分mRNA有效载荷来编码选定的表位,就像SARS-CoV-2的mRNA疫苗编码病毒的整个刺突蛋白一样。使用mRNA可以更容易地加载纳米颗粒,并消除包含多个表位所带来的复杂性。

不仅于此,该科研团队还正在探索这种纳米颗粒是否可用于治疗1型糖尿病——一种免疫系统攻击胰腺细胞的疾病,使身体能够从食物中获取能量;而触发糖尿病免疫攻击的蛋白质的重要表位已经被确定。

随着实验室研究的进一步成功,Nel预言:纳米颗粒可能会在三年内进行临床试验。同时,用编码不同表位的mRNA有效载荷替代,更是开辟了使纳米颗粒适应其他过敏和自身免疫性疾病的潜力。

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