攻克臭名昭著癌基因，化不可能为可能

文/陈根

KRAS基因，也称鼠类肉瘤病毒癌基因。

KRAS基因也是臭名昭著的癌基因，没有突变的KRAS基因被称为野生型KRAS基因，与之相对的则是突变型KRAS基因。突变型的KRAS蛋白将不受上游通路的控制，持续处于激活状态，使细胞增殖不受控制，进而导致癌症的发生发展。

约有20%的肺癌患者存在KRAS基因突变，在北美人群中可达到30%。亚洲人群的突变概率约在10%，男性和吸烟患者的KRAS突变的优势人群。

长期以来，研究人员都在寻找抑制KRAS 突变的方法，但由于该基因无明显结合位点，这些探索几乎都以失败告终，而该基因也被认为是“不可成药”靶点。

现在，全球生物科技巨头安进公司公布了其备受瞩目的KRAS G12C抑制剂Sotorasib（AMG 510）针对KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期临床结果，显示疾病控制率（DCR）达到80.6％，客观缓解率（ORR）为37.1％。

这项研究涉及126位KRAS G12C突变的NSCLC患者，这些患者每天接受一次960 mg的Sotorasib治疗，在12.2个月的中位随访时间后，超过80％的患者实现了疾病控制，43名患者肿瘤变小了，3名患者（2%）的所有癌症症状均得到消除，中位缓解时间为10个月，中位无进展生存期为6.8个月。

安进研发部执行副总裁David M. Reese博士表示，Sotorasib可能会成为第一个获批治疗这些患者的靶向药。而这对于抑制这一“不可成药”的靶点无疑是重大利好信息。