文/陈根
当一个人自己的免疫系统破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞时，就会发生1型糖尿病。尽管科学家们已经学会了如何生长大量的替代β细胞，但研究人员仍在尝试许多选择来保护这些细胞免受免疫攻击。
此外，越来越多的证据，表明β细胞本身的功能问题可能有助于触发1型糖尿病的自身免疫攻击。可能有基因使β细胞功能失调，因而更容易成为免疫系统的靶标。
近日，乔斯林糖尿病中心的研究人员现在发现了一种不寻常的策略，最终可能有助于保护这种移植的β细胞或减缓疾病的原始发作。
哈佛医学院医学副教授乔斯林免疫生物学系研究员斯蒂芬·基斯勒（Stephan Kissler）在对小鼠模型和人类细胞的研究中发现，靶向一种名为renalase的蛋白质可以通过增强β细胞免受压力来保护β细胞免受自身免疫攻击。此外，研究人员还证明，现有的FDA批准的药物可抑制renalase并增加这些实验室模型中β细胞的存活率。
在本项研究中，科学家们首先采用基于CRISPR的技术，在模拟1型糖尿病的小鼠模型中，对β细胞系进行了全基因组筛选，以便找出某种可能保护β细胞的基因突变。在筛选出来的十多个基因中，研究人员最终确定了编码renalase蛋白的基因Rnls。此前，有研究表明，在人类基因组中，这一基因可能与1型糖尿病有关。
接下来，在小鼠的一部分胰岛β细胞中，科学家们功能性“敲除”了这一基因，在另一些β细胞中则予以保留。随后，把这些细胞都移植到了患有自身免疫性糖尿病的小鼠体内。细胞的“命运”截然不同：敲除Rnls基因的β细胞存活了下来；相反，保留了该基因的β细胞死去了。
尽管对于Rnls编码的蛋白有什么细胞功能人们还并不清楚，但是基于对这种蛋白晶体结构的认识，这支研究团队发现，有一种早在数十年前即已获得FDA批准的老药，即pargyline，有可能靶向结合RNLS蛋白，作为潜在的抑制剂。
随后的实验结果验证了研究人员的预测，在给移植β细胞的1型糖尿病小鼠喂食pargyline后，移植细胞不仅在数周时间内保持存活，还产生胰岛素并逆转了高血糖症状；相反，对照组的小鼠在移植β细胞后会很快失去移植的细胞，并保持高血糖状态。
这给1型糖尿病的治疗带来了新的希望，或许在不久的将来通过临床试验，能够给1型糖尿病患者带来更好的治疗。
