文|陈根
天气渐寒，不少人会调整饮食结构，更倾向于高脂肪、高热量的食品。但有临床研究发现，高脂饮食不仅容易导致肥胖，还会促进癌症的发生，部分癌症的高侵袭性也与其有关，但是其中机制尚不清晰。
近日，美国哈佛医学院的研究人员在该领域获得突破。他们发现高脂膳食（HFD）会造成肠道微生物群落改变，导致包括肠干细胞在内的肠上皮细胞表面MHC II分子表达下调，借此扰乱了肠道微生物-干细胞-免疫细胞三者之间的相互作用，进而增加了癌症发生风险。
为了探索高脂肪饮食如何干扰肠道干细胞中的免疫调节基因表达，研究人员检查了从对照和高脂肪饮食喂养的小鼠中分离的Lgr5+肠道干细胞的mRNA测序数据。结果发现，高脂肪饮食降低了肠上皮细胞（包括ISC）中MHC II类基因的表达，而上皮MHC II类表达的降低与肠道微生物组多样性减少相关。
为了获取具体的微生物种类，研究人员对两组小鼠粪便进行了16SrDNA测序比较。结果显示，HFD导致了微生物多样性减少，其中以螺杆菌降低最为显著。
接着他们在不同环境下饲养小鼠，分别是螺杆菌自然定植的脏房间（H+）和无螺杆菌定植（H-）的清洁房间。分析呈现，螺杆菌细菌在H+小鼠中更丰富，并且与MHC II分子的高水平表达相关。
值得一提的是，HFD不仅与肠道微生物改变导致的肠道癌症密切相关，其也与前列腺癌有千丝万缕的关系。
MYC基因是较早发现的一组癌基因，MYC基因可编码与细胞周期调控有关的核内DNA蛋白结合，可促进细胞增殖、永生化、去分化和转化等，在多种肿瘤形成过程中占据重要地位。
H4K20是一种受MYC扩增调控的组蛋白，在甲基化后发挥作用，MYC转录水平决定了H4K20的甲基化水平。而HFD可增强MYC转录活性，导致H4K20me1显着降低，使得H4K20的甲基化显著受阻，进而破坏组蛋白的功能，导致细胞增殖和肿瘤负荷增加，从而促进前列腺癌发生。
所以，火锅、炸鸡、蛋糕、巧克力虽然可口，但为了健康，这类高脂食物还是少吃为妙。
